Толерантность и зависимость

Существует толерантность к бензодиазепинам и перекрестная толерантность между ними и другими депрессантами. Скорость возникновения толерантности к бензодиазепину зависит от дозировок. Появление синдрома абстиненции, связанной с отказом от бензодиазепинов, наблюдается редко, т.к. для его появления необходимы большие дозы. Когда же все-таки наблюдается синдром абстиненции, то он похож на симптомы при отказе от алкоголя и барбитуратов, но не так серьезен. Большинство бензодиазепинов препараты длительного действия с периодом полураспада более одного дня, и активные метаболиты присутствуют в крови еще дольше. Таким образом, симптомы абстиненции могут появляться через несколько дней и могут длится примерно месяц. Основными симптомами являются ответная бессонница, беспокойство, дрожь, повышенное слюноотделение и даже такие серьезные последствия, как возникновение конвульсий. Одной из проблем в оценке абстинентного синдрома является отличие симптомов, вызванных отказом от наркотика, от симптомов, для подавления которых наркотик был применен. Например, обширная полемика по поводу препарата Valium разворачивается благодаря автобиографической книге и фильму "Я танцую так быстро как только могу", написанной Барбарой Гордон в 1979 году. Гордон была преуспевающей профессиональной танцовщицей и поддерживала свое состояние по совету врача очень высокими дозами препарата. Когда она решила отказаться от него, ее врач просто посоветовал ей прекратить принимать препарат, вместо того, чтобы помочь ей отказаться от него. Это, конечно, было неправильное решение. Гордон ярко описывает симптомы при ее отказе от препарата:

"...С раннего утро я начинала чувствовать надвигающееся чувство беспокойства. Но это отличалось от моих обычных припадков ярости. Я чувствовала, как будто короткие удары электричества, словно булавки и спицы проходили через мое тело. Мое дыхание становилось частым, и я начинала покрываться испариной. ...Мой скальп начинал гореть, как будто под ним были раскаленные угли. Затем я начинала испытывать смешные маленькие подергивания, спазмы; дергалась нога, рука; вскоре сильная дрожь переходила в конвульсии".

Она не могла выходить из дома, тем более работать. Ее отношения с любимым человеком и друзьями нарушились. В итоге, она попала в больницу на несколько месяцев. Тем не менее, ее симптомы продолжаются и по сей день. Роман является волнующим описанием болезни беспокойства, хотя и содержит не совсем типичное описание абстинентного синдрома после приема такого бензодиазепина как Valium. Как было отмечено, хотя и существуют постоянные симптомы отказа от препарата, достаточно трудно отличить продолжительные симптомы, вызванные отказом от препарата, от повторения предыдущих симптомов беспокойства. Опыт Барбары Гордон может проиллюстрировать случай, когда совокупность симптомов проявилась только тогда, когда наркотик, маскировавший их, вышел из организма.

Возможность злоупотребления бензодиазепинами гораздо меньше, чем другими депрессантами. Лабораторные животные показали положительное отношение к бензодиазепинам, научившись нажимать рычаг для получения поощрения в виде инъекции, но, как показали эксперименты, бензодиазепины являются поощрением средней силы и менее предпочтительны, чем барбитураты. Были также проведены исследования "самоназначения" (см. Главу 5) бензодиазепинов среди людей, имевших опыт злоупотребления успокоительными. В засекреченных исследованиях ученые доказали, что люди предпочтут бензодиазепины простой безвредной таблетке, но бензодиазепины, как и в случае с животными, уступят в предпочтениях барбитуратам. При сравнении различных бензодиазепинов выясняется, что предпочтение отдается сильным быстродействующим препаратам, таким как Valium, перед менее сильными соединениями, с медленным сроком растворения, такими как, например, оксазепам.

Толерантность, зависимость и злоупотребление также ассоциируются с бензодиазепинами, но вызванные ими проблемы обычно легче, чем это бывает в случаях с другими депрессантами. Однако, со временем всплывают новые проблемы, связанные с употреблением бензодиазепинов.

Halcion: спокойствие или смятение?

Триазолам (Halcion) - быстродействующий бензодиазепин, который появился на Американском рынке благодаря компании Upjohn в 1983 году, в основном как снотворное. К началу 1980-х годов Halcion обеспечивал спокойствие миллионам американцев и стал мировым "бестселлером" среди снотворного. Подтверждается документами использование средства президентом Джорджем Бушем, когда он не мог заснуть. Поэтому Upjohn увенчал Halcion лаврами как необычно прибыльный препарат. Но в прессу просочилась серия сообщений о негативных последствиях действия препарата. Это были сообщения о пациентах, которые пострадали от развития депрессии и паранойи, возникших из-за препарата. Также описывался случай, как женщина из Лос-Анджелеса восемь раз выстрелила в свою мать, находясь под его воздействием. Это дело привлекло внимание общественности, возможно, преимущественно из-за того, что наказание, предусмотренное за убийство, было снято с нес ("препарат заставил сделать меня это"), и она получила условный срок после подачи иска к компании Upjohn. Под давлением общественности Halcion был удален с рынков Великобритании и Нидерландов.

Является ли Halcion действительно вредным для здоровья? Психиатрические побочные эффекты, частично приписываемые этому препарату, в действительности очень редко выявляются у других бензодиазепинов, и то при хроническом употреблении больших доз. Хроническое применение бензодиазепинов - достаточно сомнительная медицинская практика, особенно, когда используются большие дозы. Был проведен целый ряд исследований, сопоставляющих побочные эффекты препарата Halcion с таковыми у других бензодиазепинов, с очень противоречивыми результатами. Так или иначе, нельзя не помнить о том, что он используется миллионами людей по всему миру без каких-либо последствий. Может быть, ключевым моментом является то, что хотя все бензодиазенины, включая Halcion, более безопасны, чем их предшественники, злоупотребление ими может привести к таким же нежелательным эффектам, как и у других депрессантов.